Por los octavos de final de la Copa Libertadores, Independiente y Santos se enfrentarán por novena vez en su historia. El Rojo se aventaja ampliamente el historial.
En total, ambos históricos equipos chocaron en ocho ocasiones. El Diablo ganó cinco veces mientras que el conjunto brasileño lo hizo en una oportunidad. Los dos cotejos restantes fueron igualdades.
Se conocieron por primera vez en las semifinales de la Copa Libertadores de 1964, año que el Rojo fue campeón. Allí los de Avellaneda se impusieron 3 a 2 en Sao Paulo y 2 a 1 en la Doble Visera. Dos décadas más tarde se midieron en la Supercopa y otra vez fueron victorias rojas: 2 a 1 en la ida y 2 a 0 en la vuelta.
Posteriormente llegaría a la final y la perdía con Boca. También en la Supercopa pero de 1994, el Peixe lograba su primera victoria ante el Rojo: fue 1 a 0 con gol de Rambert en contra. En la vuelta el conjunto argentino goleó 4 a 0 y clasificándose a los cuartos de final.
Un año más tarde se enfrentaban nuevamente en la Supercopa. En esta oportunidad empataron tanto en la ida (1 a 1), como en la vuelta (2 a 2). A pesar de ello, el Orgullo Nacional se llevó la clasificación tras imponerse por 3 a 2 en los penales.
